色狠狠久久av五月综合-伊人久久大香线蕉av五月天-国产精品女主播主要上线-亚洲成a∧人片在线观看无码-久久午夜福利无码1000合集

技術文章您的位置:網站首頁 >技術文章 >RNA藥物中的DMG-PEG2000有何作用?

RNA藥物中的DMG-PEG2000有何作用?

更新時間:2022-02-18   點擊次數:2275次

近來,AVT推出了自己的新產品DMG-PEG2000。這款隨著mRNA疫苗的火熱研制而被大家認識的脂質新材料迅速躥紅,許多小伙伴只知道它和DSPE-mPEG2000一樣具有長循環作用且基因轉染效果更好,卻并不了解背后的具體原理,本期小編就給大家簡單講解一下這類以DMG-PEG2000為代表的新型PEG化脂質的應用優勢。

DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000,中文名可對應翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式為C122H242O50,分子量2509.2(平均值),代表結構如下:


DMG-PEG2000在RNA藥物脂質體中的應用-艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司 


從結構式上就能看出,該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質,C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,這樣最直接的結果就是脂質“錨"嵌插入脂質膜較“淺",在體循環過程中較易脫落。而這一設計最da的優勢是解決了“PEG-dilemma"。

PEG-dilemma 主要有三點:

1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質體與細胞膜間的相互作用,抑制靶細胞對脂質體的攝取;

2、 屏蔽脂質體與內涵體膜間的相互作用,妨礙 “內涵體逃逸",導致 RNA被降解無法順利進入細胞質;

3、 多次注射 PEG 化脂質體誘發免疫反應,引起加速血液清除(ABC)現象。一般的解決辦法有:降低脂質體表面 PEG 的密度;使用可斷裂的 PEG-脂質間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質,如采用C14脂質錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外,DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸,C14)比長鏈(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,獲得好的細胞基因沉默效果。

“溶酶體/內涵體逃逸"是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點,藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質,可在實現體內逃逸的同時快速解離,以此對抗PEG化造成的“內涵體逃逸"失敗現象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質體中常用而核酸類脂質體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好

基于這樣的考慮還開發了很多新PEG化脂質,如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根據需要選用。

附幾種PEG化脂質結構對比


mPEG2000-DMG




mPEG2000-C16 Ceramide




mPEG2000-DSPE


DMG-PEG2000在RNA藥物脂質體中的應用-艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司




主站蜘蛛池模板: 久久青青草免费线频观| av怡红院一区二区三区| 青青草国产精品久久久久| 无码人妻精品一区二区三区不卡| 第一福利精品500在线导航| 天天噜日日噜狠狠噜免费| 亚洲熟妇无码久久精品| 日本免费不卡的一区视频| 色翁荡熄又大又硬又粗又动态图 | 69国产精品久久久久久人妻| 国产男女性潮高清免费网站| 天美传媒一区二区| 少妇粗大进出白浆嘿嘿视频| 夜夜澡人摸人人添人人看| 毛片大全真人在线| 无码中文国产不卡视频| 欧美性猛交xxxx乱大交极品| 中文字幕人成无码人妻综合社区| 亚洲女同一区二区| 永久免费看mv网站入口亚洲| 国产无遮挡a片又黄又爽| 欧美性xxxx极品少妇| 國产一二三内射在线看片| 可以直接看的无码av| 国产成人一区二区视频免费| 亚洲中文字幕aⅴ天堂| 欧美老人巨大xxxx做受| 无码国内精品久久人妻| 文中字幕一区二区三区视频播放| 精品免费国产一区二区| 上司人妻互换hd无码| 国产精品aⅴ视频在线播放| 久久超碰97中文字幕| 午夜免费啪视频在线观看| 亚洲熟女乱综合一区二区| 国产性生交xxxxx无码| 久久亚洲一区二区三区四区五区| 亚洲七久久之综合七久久| 人妻巨大乳一二三区| 日本中国内射bbxx| 国产精品久久久久久久久鸭|