色狠狠久久av五月综合-伊人久久大香线蕉av五月天-国产精品女主播主要上线-亚洲成a∧人片在线观看无码-久久午夜福利无码1000合集

技術文章您的位置:網站首頁 >技術文章 >《mRNA-LNP疫苗的結構與穩定性》文獻解讀系列四

《mRNA-LNP疫苗的結構與穩定性》文獻解讀系列四

更新時間:2021-09-01   點擊次數:1900次

mRNA疫苗的體外穩定性

正如之前在背景介紹中提到的,目前已批準的 mRNA疫苗流通的主要障礙之一是它們必須以冷凍形式儲存。在 2–8 °C 的溫度下,輝瑞/BioNTech 和 Moderna 疫苗分別可穩定保存 5 天和 30 天,兩家公司都為終端使用提供了詳細的處理說明。有趣的是,據報道 CureVac 的候選疫苗在冰箱溫度和 -60 °C 下可穩定 3 個月。這些是目前發布了mRNA-LNP長期儲存條件的制造商,這種苛刻的溫度要求嚴重影響了這些疫苗的儲存、運輸和流通。然而,迄今為止,在公開資料中幾乎沒有關于優化mRNA 疫苗穩定性的信息。本節旨在概述影響 mRNA-LNP 疫苗成分穩定性的因素,并討論分析評價這種穩定性的方法。


mRNA穩定性

強烈影響所需儲存條件的主要因素是 mRNA 的穩定性。如上文2.1 節所述,mRNA 分子的結構經過專門設計可以用于增加體內靶抗原的翻譯。mRNA 的特殊性在于,即使是長 mRNA 鏈(通常長度在 1000 到 5000 個核苷酸之間)中的一個核苷酸發生變化(鏈斷裂或堿基氧化)便會導致翻譯終止。這使得 mRNA 疫苗與其他疫苗*不同,在其他疫苗中,抗原的微小變化不一定對其功效產生顯影響。因此,對于 mRNA 疫苗,監測整個分子的完整性是至關重要的。


mRNA 降解的方式有多種,可以分為化學和物理降解。化學降解包括 mRNA 分子中化學鍵的改變。物理不穩定性包括變性(二級和三級結構的喪失),與變性對蛋白質生物制劑活性的影響不同,物理不穩定性對mRNA的影響可能不太明顯。然而,變性還包括聚集和沉淀等變化,這些變化會影響mRNA的翻譯表達。在一篇關于核酸穩定性的綜述中,Pogocki 和 Sch?neich 指出化學降解在siRNA降解中的影響比物理不穩定性更大,對于鏈長更長的 mRNA來說可能更是如此。


mRNA在體外的化學降解主要包括水解和氧化,水解主要是發生在mRNA 分子骨架的磷酸二酯鍵(圖5 )。核糖上的2' OH 基團起著至關重要的作用,因為導致 mRNA 鏈斷裂的酯交換反應起始于磷酸酯鍵上的 2'OH 基團的親核進攻導致 P-O5' 酯鍵斷裂(圖5)。這個過程需要水,可以被核酸酶催化,也可以被 mRNA 分子本身和其他外源因素如酸和堿催化。在有關 mRNA 水解的兩篇文獻中,作者指出 mRNA 的堿基序列和二級結構會影響水解速率。具體而言,堿基堆積可能會降低磷酸二酯鍵的裂解速率,可以小化 mRNA 分子的“平均未配對概率"。可以使用專門設計的算法來選擇可以形成大雙鏈區域的單鏈 mRNA 的核苷酸序列。據稱,采用這種方法優化后,體外穩定性得到了改善。


CureVac、輝瑞/BioNTech 和 Moderna 疫苗之間的區別在于后兩者具有 1-甲基-假尿苷的單核苷摻入。之前的一項研究表明,這種修飾提高了 RNA 二級結構的穩定性。CureVac 采用提高GC比例策略,具有類似的效果。

微信圖片_20210901101631.png

圖5 通過 2',3'-環狀磷酸酯,堿基催化RNA分子內的磷酸二酯鍵水解、B表示Br?nsted堿。


相反,氧化會影響堿基,并在較小程度上影響mRNA 核糖單位的糖基團。氧化可導致堿基裂解、鏈斷裂和 mRNA 二級結構的改變。然而,如前所述,水解似乎被認為是驅動 mRNA 降解的關鍵因素。


主站蜘蛛池模板: 亚洲国产成人精品无码区宅男?| 亚洲精品国偷拍自产在线观看蜜臀 | 99精品偷自拍| 国产又色又爽无遮挡免费| 亚洲制服丝袜自拍中文字幕| 天天躁夜夜躁av天天爽| 成人免费视频无码专区| 成人精品视频99在线观看免费| 黄色在线免费观看| 日韩精品成人av在线观看| 国产一区二区三区乱码在线观看| 狠狠色丁香婷婷久久综合五月| 久久久久无码国产精品一区| 国产精品亚洲一区二区三区 | 国产内射爽爽大片视频社区在线| 无遮挡1000部拍拍拍免费| 日韩精品亚洲人成在线观看| 无码av免费一区二区三区四区| 夜夜影院未满十八勿进| 人妻在客厅被c的呻吟| 中文字幕av无码一区二区三区| 无码国内精品人妻少妇| 国产成人无码av在线播放无广告| 97碰成人国产免费公开视频| 人妻在线无码一区二区三区| 夜夜高潮夜夜爽夜夜爱| 亚洲精品乱码久久久久久金桔影视| 中文字幕爆乳julia女教师| av午夜福利一片免费看久久| 偷看农村女人做爰毛片色| 2021精品亚洲中文字幕| 国产猛男猛女超爽免费视频| 亚洲日本在线电影| 女人被狂c躁到高潮视频| 风韵丰满熟妇啪啪区老老熟女百度| 不卡一卡二卡三乱码免费网站| 2020久久超碰国产精品最新 | 久久久久噜噜噜亚洲熟女综合| 国产欧美在线观看不卡| 99久久婷婷国产综合精品电影| 日韩免费特黄一二三区|